Evidence of autophagic vesicles in a patient with Lisch corneal dystrophy / Evidência de vesículas autofágicas em paciente com distrofia corneana de Lisch

ABSTRACT Lisch corneal dystrophy is a rare corneal disease characterized by the distinctive feature of highly vacuolated cells. Although this feature is important, the nature of these vacuoles within corneal cells remains unknown. Here, we sought to analyze corneal cells from a patient diagnosed with Lisch dystrophy to characterize the vacuoles within these cells. Analyses using histopathology examination, confocal microscopy, and transmission electron microscopy were all consistent with previous descriptions of Lisch cells. Importantly, the vacuoles within these cells appeared to be autophagosomes and autolysosomes, and could be stained with an anti-microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3 (LC3) antibody. Taken together, these findings indicate that the vacuoles we observed within superficial corneal cells of a patient with Lisch corneal dystrophy constituted autophagosomes and autolysosomes; this finding has not been previously reported and suggests a need for further analyses to define the role of autophagy in this ocular disease.

RESUMO A distrofia corneana de Lisch é uma doença rara, caracterizada principalmente pela presença de células altamente vacuoladas. Embora esta característica seja importante, a natureza desses vacúolos dentro das células da córnea permanece des conhecida. Aqui, procuramos analisar as células da córnea de um paciente diagnosticado com distrofia de Lisch para caracte rizar os vacúolos dentro dessas células. Análises utilizando exame histopatológico, microscopia confocal e microscopia eletrônica de transmissão foram todas consistentes com descrições previas de células de Lisch. Importante, os vacúolos dentro dessas células pareciam ser autofagossomos e autolisossomos, e po deriam ser corados com um anticorpo proteico 1A/1B-cadeia leve 3 (LC3) da proteína anti-microtúbulo associado a microtúbulos. Em conjunto, esses achados indicam que os vacúolos observados nas células superficiais da córnea de um paciente com distrofia corneana de Lisch constituíram autofagossomos e autolisossomos. Esse achado não foi relatado anteriormente e sugere a necessidade de mais análises para definir o papel da autofagia nessa doença ocular.

Analysis of phenotype and CYP4V2 gene variants in two pedigrees affected with Bietti crystalline corneoretinal dystrophy / 中华医学遗传学杂志

OBJECTIVE@#The CYP4V2 gene of two pedigrees affected with Bietti crystalline corneoretinal dystrophy was analyzed to indentify the cause of the disease and provide a basis for clinical diagnosis.@*METHODS@#The probands were subjected to next generation sequencing (NGS). Suspected variants were verified by Sanger sequencing. Pathogenicity of the variants were searched through relevant databases and PubMed by following the ACMG guidelines.@*RESULTS@#A homozygous variant in the CYP4V2 gene c. (802-8) _810delTCATACAGGTCATCGCTinsGC was detected in proband from pedigree 1, parents did not detect; CYP4V2 genes c. (802-8)_810delTCATACAGGTCATCGCTinsGC and c. 958 C>T (p.Arg320X) compound heterozygous variants existed in the proband of pedigree 2,both parents were variant carriers. The results of Sanger sequencing showed that the variant of CYP4V2 gene in the two families was consistent with the NGS sequencing. The c. (802-8)_810delTCATACAGGTCATCGCTinsGC of CYP4V2 gene was splicing variant, and both splicing variant and nonsense variant could produce truncated nonfunctional protein products. Based on standards and guidelines by American College of Medical Genetics and Genomics, the CYP4V2 genes c. (802-8)_810del TCATACAGGTCATCGCTinsGC and c. 958 C>T (p.Arg320X) were predicted to be pathogenic variants (PVS1+PS1+PM2+PM3).@*CONCLUSION@#The homozygous variant c. (802-8) _810delTCATACAGGTCATCGCTinsGC and the complex heterozygous variants c. (802-8) _810delTCATACAGGTCATCGCTinsGC and c.958C>T (p.Arg320X) in CYP4V2 gene are the cause of the disease in the probands of two pedigrees , respectively.

Persistence of granular corneal dystrophy type-1 deposits in the predescemetic layer after big-bubble deep anterior lamellar keratoplasty / Persistência de depósitos da distrofia corneal granular tipo-1 na camada pre-Descemet após transplante lamelar anterior profundo

ABSTRACT We report intraoperative finding of Granular Corneal Dystrophy Type-1 (GCD1) deposits after stromal pneumodissection in deep anterior lamellar keratoplasty (DALK) in a 61-year-old female. Pneumodissection was performed from the center to the periphery of the cornea, characterizing a big bubble type 1 technique which dissects the deep stroma from the predescemetic layer. After stromal removal, persistence of whitish deposits inside the predescemetic layer was noted. During post-operative evaluation, anterior biomicroscopy and anterior segment optical coherence tomography showed granular opacities between the patient's Descemet's membrane and the donor cornea, suggesting possible involvement of the predescemetic layer in GCD1. This may require the surgeon's attention to choose between DALK keratoplasty or penetrating keratoplasty.

RESUMO Relatamos o achado intraoperatório de persistência dos depósitos de Distrofia Granular Tipo 1 (GCD1) após pneumodissecção estromal no transplante de córnea lamelar anterior profundo (DALK) em uma mulher de 61 anos. A pneumodissecção começou a partir do centro para a periferia da córnea, caracterizando uma big bubble tipo 1, que disseca o estroma profundo da camada pré-Descemet. Após a remoção do estroma, notamos a persistência de depósitos esbranquiçados no interior da camada pré-Descemet. Na avaliação pós-operatória, a biomicroscopia anterior e a tomografia de coerência óptica do segmento anterior evidenciaram opacidades granulares entre a membrana de Descemet e a córnea doadora, sugerindo o possível envolvimento da camada pré-Descemet na GCD1, o que pode chamar atenção do cirurgião para decidir entre manter o DALK ou converter para transplante penetrante.

Unusual early recurrence of granular dystrophy after deep anterior lamellar keratoplasty: case report / Recorrência atípica e precoce de distrofia granular após transplante lamelar profundo: relato de caso

We report an atypical case of granular corneal dystrophy recurrence after deep anterior lamellar keratoplasty. We describe clinical features, histopathological analysis of the lamellar graft specimen and DNA analysis results. The slit-lamp examination and histopathological findings from the graft specimen indicated the confinement of the typical deposits of granular corneal dystrophy deep in the graft interface area. This localization is atypical, since in most cases recurrences in grafts tend to be initially superficial and situated in the epithelial or subepithelial corneal layers. Molecular genetic analysis revealed an already described mutation and a new intronic variant. The unusual localization and timing of this recurrence of granular corneal dystrophy after deep anterior lamellar keratoplasty suggests that corneal stromal keratocytes may play a role in the formation of granular deposits.

É relatado um caso atípico de recorrência de distrofia corneana granular após transplante lamelar anterior profundo. São descritas as características clínicas, a análise histopatológica do espécime do enxerto lamelar e os resultados de análises de DNA. O exame com lâmpada de fenda e a análise histopatológica do espécime do enxerto demonstram o confinamento dos depósitos típicos da distrofia corneana granular profundamente, na área de interface do enxerto. Esta localização é atípica, uma vez que, na maioria dos casos de recidivas em enxertos, estes tendem a ser no início localizados superficialmente, nas camadas epiteliais ou subepitelial da córnea. A análise genética molecular revelou uma mutação já descrita e uma nova variante intrónica. A localização incomum e o tempo de aparecimento da presente recorrência da distrofia corneana granular após transplante lamelar anterior profundo sugere que ceratócitos do estroma corneano possam desempenhar algum papel na formação dos depósitos granulares.

Optical coherence tomography image in gelatinous drop-like corneal dystrophy: case report / Tomografia de coerência óptica na distrofia corneana gelatinosa em gotas: relato de caso

Gelatinous drop-like corneal dystrophy is a rare disorder with few cases described in the present literature. The following report will show how difficult it is to diagnose this disease in early stages. Modern image exams, such as optical coherence tomography helps to diagnose and can be crucial to establish the best treatment. We will present the histopathological changes and clinical features in this unusual dystrophy.

A distrofia corneana gelatinosa em gotas é uma desordem rara e pouco descrita em nossa literatura. O caso apresentado demonstra a dificuldade de realizar o diagnóstico nas fases mais iniciais da doença. O uso de modernos exames de imagem, como a tomografia de coerência óptica de segmento anterior, auxilia no diagnóstico e pode ser crucial para definir a melhor conduta terapêutica. Apresentaremos as alterações histopatológicas e as características clínicas desta incomum distrofia.

Subretinal fibrosis in stargardt's disease: case report / Fibrose sub-retiniana na doença de Stargardt: relato de caso

The authors describe the clinical characteristics of a 14-year-old female patient with ophthalmoscopic and angiographic aspects of Stargardt's disease in both eyes who developed subretinal fibrosis and localized retinal pigment epithelial hyperplasia in the posterior pole of the right eye 6 months after a mild blunt trauma to the right globe. The left fundus remains with the typical presentation of Stargardt's disease. Our findings support the theory that ocular trauma occurring in patients with Stargardt's disease can precipitate a sequence of events leading to the development of subretinal fibrosis and significant visual loss.

Os autores descrevem as características clínicas de uma paciente de 14 anos com aspectos na oftalmocospia e angiofluoresceinografia de doença de Stargardt em ambos olhos que desenvolveu fibrose sub-retiniana e hiperplasia localizada do epitélio pigmentado da retina no polo posterior do olho direito seis meses após um trauma contuso leve neste globo. A fundoscopia do olho esquerdo permanence com a apresentação típica de doença de Stargardt. Nossos achados suportam a teoria de que o trauma ocular em pacientes com doença de Stargardt pode precipitar uma sequência de eventos que pode levar ao desenvolvimento de fibrose sub-retiniana e acentuada baixa da acuidade visual.

Cytokeratin expression in corneal dystrophies / Expressão de citoqueratinas em distrofias corneanas

PURPOSE: To identify an immunohistochemical pattern of epithelial markers in granular, lattice and Avellino corneal dystrophies. METHODS: Twenty-two corneal buttons, diagnosed as lattice (17), Avellino (4) and granular (1) underwent immunohistochemical studies of cytokeratins (CKs) on pa- raffin-embedded sections (group I). Monoclonal antibodies for pan-CK (AE1/AE3) and CKs 3/12, 5/6, 8, 18 and 19 were used. Twenty-two normal corneas were used as the control (group II). RESULTS: Six lattice and 2 Avellino cases of group I stained positively with anti-CK 3/12 in corneal epithelium and areas of corneal stroma deposits. One of these cases of lattice was positive for anti-pan-CK (AE1/AE3) also in the epithelium and areas of corneal stroma deposits with a similar pattern. None of the controls (group II) revealed any staining in corneal stroma. All disease and control cases (groups I and II) revealed positive staining in corneal epithelium. CONCLUSION: AE1/AE3 and CK 3/12 anti-CK positive markers in the stromal deposits of lattice and Avellino dystrophies may suggest an epithelial genesis of the disease.

OBJETIVO: Investigar a expressão de citoqueratinas (CKs) em córneas com distrofias corneanas tipo granular, lattice e Avellino. MÉTODOS: Vinte e dois botões corneanos com diagnóstico anatomopatológico de distrofia estromal tipo lattice (17), Avellino (4) e granular (1) foram submetidos à avaliação imunohistoquímica nos tecidos inclusos em parafina (grupo I). Anticorpos monoclonais para pan-CK (AE1/AE3) e CKs de números 3/12, 5/6, 8, 18 e 19 foram utilizados. Vinte e dois botões corneanos normais foram usados como controle (grupo II). RESULTADOS: Oito casos do grupo I (seis lattice e dois Avellino) apresentaram reações imuno-histoquímicas positivas com anti-CK 3/12, tanto no epitélio como nos depósitos estromais e um destes casos (lattice) também se mostrou positivo para anti-pan-CK (AE1/AE3) com o mesmo padrão de reação. Nenhum caso do grupo II mostrou reação imuno-histoquímica positiva no estroma corneano. Na avaliação imuno-histoquímica dos grupos I e II, o epitélio apresentou uma reação positiva com o anticorpo anti-pan-CK (AE1/AE3) e com o anti-CK 3/12. CONCLUSÃO: O fato da pan-CK e CK 3/12 apresentarem uma reação positiva nos depósitos das distrofias tipo lattice e Avellino sugere uma origem epitelial desses depósitos corneanos.

Distrofia corneana amorfa posterior: relato de caso / Posterior amorphous corneal dystrophy: case report

O objetivo deste trabalho é alertar o oftalmologista da possibilidade de se deparar com casos raros de distrofias corneanas. Neste caso correlacionamos os achados clínicos da distrofia amorfa posterior com refração, topografia e biomicroscopia ultra-sônica.

The purpose of this paper is to warn the ophthalmologist about the possibility of facing rare cases of corneal dystrophies. Clinical findings of a case of posterior amorphous dystrophy were correlated with refraction, topography, and ultrasound biomicroscopy.

Descriçäo de nova distrofia macular associada à síndrome dos cabelos anágenos frouxos / Description of new macular dystrophy associated with loose anagen hair syndrome

Objetivos: Descrever os achados oftalmológicos, dermatológicos e de microscopia óptica (MO) e microscopia etrônica de varredura (MEV) de nova distrofia macular associada à síndrome dos cabelos anágenos frouxos (SCAF). Métodos: Uma família de sete pacientes, quatro deles afetados, foi examinada. Os pacientes foram submetidos ao exame oftalmológico completo, teste de cores (Ishihara e Farnsworth D-15), ecografia, angiografia, exames laboratoriais e dermatológico, teste do suor, microscopia óptica e microscopia eletrônica de varredura dos fios de cabelo. Resultados: Em duas irmäs afetadas encontramos no fundo de olho dispersöes pigmentares em pólo posterior da retina, com estafiloma da mácula. Em dois irmäos foram encontradas as mesmas dispersöes pigmentares em pólo posterior, com maior pigmentaçäo e coloraçäo amarelada em área macular e sem estafiloma. A avaliaçäo na microscopia óptica e microscopia eletrônica de varredura dos indivíduos afetados confirmou a SCAR Em uma mulher e em um homem näo afetados todos os exames foram normais, exceto que na MO e MEV encontramos algumas semelhanças com os indivíduos afetados. Quanto ao modo de herança, o heredograma é compatível com herança autossômica recessiva com expressäo parcial no heterozigoto. Conclusöes: Há somente um relato na literatura internacional da associaçäo de SCAF e coloboma ocular. Neste trabalho descrevemos os achados de nova distrofia macular associada à síndrome dos cabelos anágenos frouxos, distrofia cujos achados fundoscópicos säo diferentes entre homens e mulheres. Por se tratar do primeiro relato na literatura, os achados descritos sugerem fortemente que esta associaçäo pode ser parte de uma nova entidade nosológica.

Distrofia macular anular concêntrica benigna / Benign concentric annular macular dystrophy

Objetivo: Relatar um caso de Distrofia Macular Anular Concêntrica Benigna ressaltando-se o diagnóstico diferencial das maculopatias em "olho de boi".Local: Departamento de Oftalmologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Säo Paulo.Método: Estudou-se um paciente do sexo masculino de 42 anos de idade, portador da rara Distrofia Macular Anular Concêntrica Benigna.Resultado: Os exames oftalmológicos foram compatíveis com os já descritos na literatura, ressaltando-se o aspectos oftalmoscópico da típica maculopatia em "olho de boi". Conclusäo: Os poucos relatos podem ser devidos à ausência de sintomas e discretos sinais presentes nesses pacientes.As poucas alteraçöes do eletrorretinografia e eletrooculograma conduzem a acreditar que se trata de uma distrofia focal, se restringindo à regiäo macular, deixando intacto o restante da retina.

Distrofia corneal latice: revisäo e apresentaçäo de 10 casos / Corneal lattice dystrophy: review and report of 10 cases

Apresentam-se 10 casos de distrofia latice da córnea do tipo 1 (Biber-Haab-Dimmer), dos quais 3 casos näo apresentavam o aspecto biomicroscópico típico (figuras latice). Faz-se também uma ampla revisäo bibliográfica, expondo os aspectos históricos, etiológicos, o tipo de transmissäo, a controvérsia existente quanto a idade de apariçäo dos primeiros sintomas, a evoluçäo natural, características específicas, classificaçäo, histopatologia, diagnóstico, diagnóstico diferencial, terapêutica e recidivas em enxertos. Chama-se a atençäo para os problemas sociais e econômicos da patologia e conclue-se ressaltando os possíveis equívocos diagnósticos que podem ocorrer nos estágios mais avançados da enfermidade